L-Тироксин (L-Thyroxin)

Соматотропин при одновременном применении с левотироксином может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

L-Тироксин: инструкция по применению

По данным ВОЗ, около 2 млрд жителей Земли живут в условиях хронического йододефицита. При его развитии наблюдаются такие симптомы, как вялость, утомляемость, сонливость, отечность лица и конечностей, замедление пульса, нарушение сна и другие. Жизнь человека медленно, но верно меняется, ее качество ухудшается. Но вернуть все обратно и начать радоваться жизни поможет медикаментозная заместительная терапия.

Расскажем о препарате «L-Тироксин». Что это за препарат, для чего его назначают, какое действующее вещество, и чем его можно заменить.

«L-Тироксин» что это

• гипотиреоза;
• эутиреоидный зоб;
• в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после удаления щитовидной железы;
• рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
• диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии);
• в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Терапевтический эффект от применения препарата появляется спустя 7-12 дней. Также в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 месяцев.

«L-Тироксин» состав

В состав лекарственного средства входит действующее вещество — левотироксин натрия.

Вам может быть интересно: Первые признаки заболевания щитовидной железы у мужчин и женщин

«L-Тироксин» чем заменить

Левотироксин — синтетический аналог естественного гормона тироксина. Его используют для нормализации работы щитовидной железы. Вследствие чего гормональный фон в организме приходит в норму, и состояние и качество жизни человека улучшается.

При замене препарата, по каким либо причинам, стоит предварительно проконсультироваться с врачом. Лекарство можно заменить на следующие препараты:

• «Баготирокс»;
• «Эутирокс».

Это препараты-аналоги по действующему веществу, механизму действия, показаниям и противопоказаниям к применению. Перед заменой убедитесь, что дозировка совпадает с той, которую назначил врач.

Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».

Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber

«L-Тироксин» и «Эутирокс» разница

Препараты имеют одинаковый состав действующего вещества и идентичные показания к применению. Но они различаются по составу вспомогательных компонентов. Перед применением нужно ознакомиться с составом, чтобы снизить риск развития аллергии.

В отличие от препарата «Эутирокс», «L-Тироксин» нельзя назначать пациентам старше 65 лет. В свою очередь, «Эутирокс» нужно с осторожностью назначать больным с сахарным диабетом и синдромом мальабсорбции.

Еще одной разницей препаратов выступает страна-производитель. А также форма выпуска препарата «Эутирокс» в различных вариантах дозировки.

Итак, рассмотрев препарат «L-Тироксин», можно сделать следующие выводы. Препарат назначается при заболеваниях, связанных с дефицитом гормонов щитовидной железы. В состав препарата входит действующее вещество левотироксин натрия.

Попадая в организм, он преобразуется в гормон тироксин, идентичный человеческому. Благодаря чему корректируется состояние больных.

Назначение препарата, дозировки и ее коррекция выполняет строго врач. А ответственность за верно применяемую дозировку ложиться на плечи пациента. Соблюдая все необходимое для правильного лечения, можно исключить появление побочного эффекта — гипертиреоза.

В случае, если по каким либо причинам «L-Тироксин» следует заменить, то врач назначит препарат-аналог. Зачастую выбирают «Эутирокс». Разница у препаратов не значительная — в стране-производителе и дозировках вещества на 1 таблетку.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Также вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

L-Тироксин (L-Thyroxin)

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021, product monograph, 2018.

Фармакологическая группа

Характеристика

Левотироксин натрия — синтетическая форма гормона тироксина (Т₄), вырабатываемого щитовидной железой. Левотироксин натрия представляет собой почти белый или бледно-коричневато-желтый кристаллический порошок без запаха. Он очень слабо растворим в воде, растворим в 250 ч. этанола (96%), практически нерастворим в хлороформе и эфире, растворим в растворах едких щелочей. Молекулярная масса составляет 798,86.

Фармакология

Механизм действия

Процессы синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы, Т₄ и трийодтиронина (Т₃), в нормально функционирующей щитовидной железе регулируются сложными механизмами обратной связи гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Щитовидная железа стимулируется под действием ТТГ , который вырабатывается в передней доле гипофиза. Секреция ТТГ , в свою очередь, контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым в гипоталамусе, высвобождение которого регулируется циркулирующими гормонами щитовидной железы и, возможно, другими механизмами. Гормоны щитовидной железы, циркулирующие в крови, действуют как ингибиторы обратной связи секреции, как ТТГ , так и ТРГ. Таким образом, при повышении сывороточных концентраций Т₃ и Т₄ секреция ТТГ и ТРГ снижается. И наоборот, при снижении концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ и ТРГ увеличивается. Введение экзогенных гормонов щитовидной железы эутиреоидным индивидуумам приводит к подавлению секреции эндогенных гормонов щитовидной железы.

Механизмы, с помощью которых гормоны щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие, до конца не выяснены, но считается, что их основные эффекты проявляются через контроль транскрипции ДНК и синтеза белка. Т₄ и Т₃ транспортируются в клетки пассивными и активными механизмами. Т₃ в цитоплазме клетки и Т₃, генерируемый из Т₄ внутри клетки, диффундируют в ядро и связываются с белковыми рецепторами щитовидной железы, которые, по-видимому, в основном ассоциированы с ДНК.

Связывание гормонов с рецепторами приводит к активации или подавлению транскрипции ДНК , тем самым к изменению количества мРНК и образующихся белков. Изменения концентрации белков влияют на метаболические процессы в органах и тканях. Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода большинством тканей организма и увеличивают базальную скорость метаболизма и метаболизм углеводов, липидов и белков. Таким образом, они оказывают глубокое влияние на каждую систему органов и имеют особое значение в развитии ЦНС . Гормоны щитовидной железы также, по-видимому, оказывают прямое воздействие на ткани, повышают сократительную способность миокарда и снижают системное сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

Немногие клинические исследования оценивали кинетику перорально вводимого гормона щитовидной железы. У животных наиболее активными участками всасывания, по-видимому, являются проксимальный и средний отделы кишечника. Левотироксин натрия не всасывается из желудка и мало всасывается из двенадцатиперстной кишки. По-видимому, у животных не происходит поглощения левотироксина натрия из дистального отдела толстой кишки. Ряд исследований с участием людей подтвердили важность интактной тощей и подвздошной кишки для всасывания левотироксина натрия и показали некоторое всасывание из двенадцатиперстной кишки. Исследования, включавшие изучение экскреции радиоактивно меченного левотироксина натрия с фекалиями и оценку AUC , показали, что абсорбция колеблется от 48 до 80% введенной дозы. Степень всасывания увеличивается в состоянии натощак и уменьшается при синдромах мальабсорбции. Абсорбция также может уменьшаться с возрастом. Степень всасывания левотироксина натрия зависит от состава лекарственной формы, а также от характера содержимого кишечника, кишечной флоры, включая белок плазмы и растворимые диетические факторы, которые связывают гормон щитовидной железы, делая его недоступным для диффузии. Снижение абсорбции может быть вызвано введением детской соевой смеси, сульфата железа, полистиролсульфоната натрия, гидроксида алюминия, сукральфата или секвестрантов желчных кислот. Абсорбция левотироксина натрия после в/м введения характеризуется вариабельностью. Относительная биодоступность таблеток левотироксина натрия по сравнению с равной номинальной дозой перорального раствора составляет приблизительно 93%.

Распределение

Распределение гормонов щитовидной железы в тканях и жидкостях человеческого организма до конца не изучено. Более 99% циркулирующих гормонов связывается с белками сыворотки крови, включая тироксинсвязывающий глобулин, тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин. Левотироксин натрия более сильно связывается с белками сыворотки крови, чем Т₃. Метаболически активен только несвязанный гормон щитовидной железы. Более высокое сродство тироксинсвязывающего глобулина и тироксинсвязывающего преальбумина к левотироксину натрия частично объясняет его более высокий уровень в сыворотке крови, более медленный метаболический клиренс и длительный T_1/2 из сыворотки крови. Некоторые ЛС и физиологические условия могут изменять связывание гормонов щитовидной железы с белками сыворотки крови и/или концентрацию сывороточных белков, доступных для связывания гормонов щитовидной железы. Эти эффекты необходимо учитывать при интерпретации результатов тестов функции щитовидной железы.

Печень является основным местом деградации обоих гормонов. Т₄ и Т₃ конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с желчью. Происходит энтерогепатическая циркуляция гормонов щитовидной железы, т.к. глюкурониды гидролизуются в кишечнике и свободные гормоны реабсорбируются. Часть конъюгированных метаболитов достигает толстой кишки в неизмененном виде, гидролизуется там и выводится в виде свободных соединений с калом. Около 70% левотироксина натрия, выделяемого ежедневно, дейодируется с получением равных количеств Т₃ и обратного трийодтиронина (рТ₃). Последующее дейодирование Т₃ и рТ₃ приводит к образованию ряда дийодтиронинов. Также был идентифицирован ряд других незначительных метаболитов левотироксина натрия. Хотя некоторые из этих метаболитов обладают биологической активностью, их общий вклад в терапевтический эффект левотироксина натрия минимален.

Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками. У человека примерно от 30 до 55% дозы левотироксина натрия выводится с мочой и примерно от 20 до 40% — с калом. Левотироксин натрия выводится из организма медленно, T_1/2 составляет от 6 до 7 дней у здорового человека и может быть уменьшен при гипертиреозе или увеличен у пациентов с гипотиреозом. T_1/2 Т₃ составляет от 1 до 2 дней.

Канцерогенез и мутагенез

Хотя исследования на животных для определения мутагенного или канцерогенного потенциала гормонов щитовидной железы не проводились, синтетический левотироксин натрия идентичен вырабатываемому щитовидной железой человека. Сообщения о связи между длительной терапией гормонами щитовидной железы и раком молочной железы не были подтверждены, и пациенты, получающие левотироксин натрия по установленным показаниям, не должны прекращать терапию.

Показания к применению

Заместительная или дополнительная терапия гипотиреоза любой этиологии (за исключением транзиторного гипотиреоза в фазе восстановления подострого тиреоидита) у пациентов любого возраста или статуса (включая беременность):

– первичный гипотиреоз, возникающий в результате дисфункции щитовидной железы, первичной атрофии, частичного или полного отсутствия щитовидной железы, или в результате воздействия хирургического вмешательства, облучения или ЛС, с наличием зоба или без него, включая субклинический гипотиреоз;

– вторичный (гипофизарный) гипотиреоз;

– третичный (гипоталамический) гипотиреоз.

Супрессия ТТГ гипофиза при лечении или профилактике различных типов эутиреоидных зобов, включая узелковые образования щитовидной железы, подострый или хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), многоузловой зоб, а также в сочетании с хирургическим лечением и терапией радиоактивным йодом при лечении тиреотропинзависимой хорошо дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной железы.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
• E01 Болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния
• E03 Другие формы гипотиреоза
• E05.0 Тиреотоксикоз с диффузным зобом

Противопоказания

Повышенная чувствительность; нелеченный субклинический тиреотоксикоз (пониженный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальных уровнях L-трийодтиронина/лиотиронина (Т₃) и L-тироксина/левотироксина (Т₄) или выраженный тиреотоксикоз любой этиологии; острый инфаркт миокарда, острый миокардит и острый панкардит; некорригированная недостаточность надпочечников, поскольку гормоны щитовидной железы повышают потребность тканей в гормонах коры надпочечников и тем самым могут спровоцировать острый надпочечниковый криз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования с участием беременных женщин показали, что левотироксин натрия не повышает риск аномалий развития плода при его применении во время беременности. Гипотиреоз во время беременности связан с более высоким уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды. Материнский гипотиреоз может оказывать неблагоприятное влияние на рост и развитие плода и ребенка. Поэтому прием левотироксина натрия не следует прекращать во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует лечить. Исследования показали, что во время беременности концентрация Т₄ может снижаться, а концентрация ТТГ — увеличиваться до значений, выходящих за пределы нормальных диапазонов. Пациентам, принимающим левотироксин натрия, следует измерять уровень ТТГ в течение каждого триместра. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть скорректирован увеличением дозы. Повышение уровня ТТГ может произойти уже на четвертой неделе беременности. Поскольку уровень ТТГ в сыворотке крови после родов аналогичен значениям до беременности, дозу левотироксина натрия можно снизить до дозы до беременности. Уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть проверен через 6–8 нед после родов. Гормоны щитовидной железы в некоторой степени проходят через плацентарный барьер. Было показано, что уровень Т₄ в пуповинной крови атиреоидных плодов составляет около трети от материнского уровня. Тем не менее передача Т₄ от матери к плоду не может предотвратить внутриутробный гипотиреоз.

Адекватные дозы левотироксина натрия при проведении заместительной терапии, как правило, необходимы для поддержания нормальной лактации. Минимальное количество гормонов щитовидной железы выделяется с человеческим молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при применении левотироксина натрия кормящей женщиной.

Побочные действия

Неадекватные дозы левотироксина натрия могут вызвать гипотиреоз или не устранить его симптомы. Побочные реакции, ассоциированные с применением левотироксина натрия, перечислены ниже и в основном связаны с развитием гипертиреоза из-за терапевтической передозировки (табл. 1).

Системы органов	Побочные действия
Общие расстройства	Повышенная утомляемость, непереносимость повышенной температуры, пирексия
Со стороны ССС	Ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмии, повышение АД , сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда и остановка сердца
Со стороны лабораторных обследований	Снижение плотности костной ткани, повышение показателей функционального теста печени
Со стороны пищеварительной системы	Диарея, тошнота, рвота, боль в животе
Со стороны иммунной системы	У пациентов, получавших препараты гормонов щитовидной железы, возникали реакции гиперчувствительности к неактивным ингредиентам, к ним относятся анафилактическая реакция, крапивница, зуд, кожная сыпь, покраснение, ангионевротический отек, различные симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, рвота и диарея), лихорадка, артралгия, сывороточная болезнь и хрипы. Неизвестно, возникает ли гиперчувствительность к самому левотироксину
Со стороны обмена веществ и питания	Повышенный аппетит, ненормальная потеря веса
Cо стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Мышечные спазмы, мышечная слабость; чрезмерная доза может привести к краниосиностозу и/или преждевременному закрытию эпифизов у детей (скомпрометированный рост взрослого)
Со стороны ЦНС	Головная боль, тремор, судороги. Сообщалось о редких случаях псевдоопухоли головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия), особенно у детей
Нарушения психики	Беспокойство, аффективная лабильность, нервозность, возбуждение, бессонница
Со стороны репродуктивной системы	Нерегулярные менструации, бесплодие
Со стороны дыхательной системы	Диспноэ
Со стороны кожи и слизистых оболочек	Гипергидроз, аллопеция
Со стороны сосудов	Гиперемия

Взаимодействие

Любое вещество, влияющее на синтез, секрецию, распределение, воздействие на ткани-мишени, метаболизм или элиминацию гормонов щитовидной железы, может изменить оптимальную терапевтическую дозу левотироксина натрия.

Лекарственные взаимодействия

Многие ЛС влияют на фармакокинетику и метаболизм гормонов щитовидной железы (например, всасывание, синтез, секрецию, катаболизм, связывание с белками и реакцию тканей-мишеней) и могут изменять терапевтический ответ на левотироксин натрия. Кроме того, гормоны щитовидной железы и состояние щитовидной железы оказывают различное влияние на фармакокинетику и действие других ЛС. В таблице 2 приведен перечень известных взаимодействий ЛС с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осью, сформированный по данным отчетов о случаях взаимодействия с ЛС или результатов исследований, либо с учетом важности и серьезности потенциального взаимодействия (указаны как противопоказанные сочетания).

ЛС или класс ЛС	Эффект
ЛС, снижающие секрецию ТТГ (снижение незначительное, поэтому гипотиреоз не возникает)
Дофамин/агонисты дофамина ГКС Октреотид	Применение этих ЛС может привести к транзиторному снижению секреции ТТГ при введении их в следующих дозах: – дофамин (≥1 мкг/кг/мин); – ГКС (гидрокортизон, ≥100 мг/сут); – октреотид (>100 мкг/сут)
ЛС, изменяющие секрецию гормонов щитовидной железы и/или снижающие активность Т4-5′-дейодиназы (превращение Т4 в Т3), могут привести к развитию гипотиреоза
Аминоглютетимид Амиодарон Бета-адреноблокаторы (например, пропранолол в дозе >160 мг/сут) ГКС (например, дексаметазон, в дозе ≥4 мг/сут) Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные агенты) Литий Тиоамиды: метимазол, пропилтиоурацил, карбимазол Сульфаниламиды Толбутамид	ЛС, которые (частично) ингибируют периферическую трансформацию Т4 в Т3 – амиодарон, литий, йодиды, пероральные контрастные вещества и пропилтиоурацил – снижают уровень Т3 и, следовательно, терапевтический эффект. У пациентов, получавших большие дозы пропранолола (>160 мг/сут), уровни Т3 и Т4 незначительно изменяются, уровень ТТГ остается нормальным, и пациенты клинически эутиреоидны. Действие некоторых бета-адреноблокаторов может быть нарушено, когда пациент с гипотиреозом переходит в эутиреоидное состояние. Кратковременное введение больших доз ГКС может снизить концентрацию Т3 в сыворотке крови на 30% при минимальном изменении уровня Т4 в сыворотке крови. Однако длительная терапия ГКС может привести к незначительному снижению уровней Т3 и Т4 из-за снижения продукции тироксинсвязывающего глобулина. См. также ниже эффекты амиодарона и йода у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у эутиреоидных пациентов с тиреоидной автономией
ЛС, которые могут увеличить секрецию гормонов щитовидной железы, что может привести к развитию гипертиреоза у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы
Амиодарон Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные средства)	Йодиды и ЛС, содержащие терапевтические количества йодида, могут вызывать гипертиреоз у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы (например, многоузловой зоб или гиперфункционирующая аденома щитовидной железы). Гипертиреоз может развиваться в течение нескольких недель и сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Амиодарон может индуцировать гипертиреоз, вызывая тиреоидит
ЛС, которые могут снизить всасывание Т4, что может привести к развитию гипотиреоза
Антациды (алюминий + магний) Гидроксиды (симетикон) Секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) Карбонат кальция Анионно-катионнообменные смолы (севеламер, каексалат) Сульфат железа Лантан Орлистат Полистиролсульфонат Ингибиторы протонного насоса Сукральфат Добавки алюминия, магния, железа	Одновременное применение может снизить эффективность левотироксина натрия путем связывания и задержки или предотвращения всасывания, что потенциально может привести к развитию гипотиреоза. Карбонат кальция может образовывать нерастворимый хелат с левотироксином натрия, а сульфат железа, вероятно, образует комплекс железа с тироксином. Необходимо вводить левотироксин натрия по крайней мере через 4 ч после приема этих ЛС. У пациентов, получающих одновременно орлистат и левотироксин, необходимо контролировать изменения функции щитовидной железы
ЛС, изменяющие транспорт Т4 и Т3 в сыворотке крови, но не влияющие на концентрацию свободного Т4, поэтому пациент остается эутиреоидным
Клофибрат Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы Эстрогены (пероральные) Героин/метадон 5-Фторурацил Митотан Тамоксифен	Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T4 остается нормальной
Андрогены/анаболические стероиды Аспарагиназа ГКС Никотиновая кислота с замедленным высвобождением	Уменьшение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T4 остается нормальной
ЛС, которые могут вытеснять левотироксин натрия из мест связывания с белками
Фуросемид (>80 мг в/в) Гепарин Гидантоины НПВС (фенаматы, фенилбутазон, салицилаты (>2 г/сут)	Одновременное применение этих ЛС и левотироксина натрия приводит к первоначальному транзиторному увеличению концентрации свободногоT4. Продолжение приема приводит к снижению уровня Т4 в сыворотке крови при сохранении нормальных концентраций свободного T4 и ТТГ , что не влияет на эутиреоидное состояние пациентов. Салицилаты ингибируют связывание Т4 и Т3 с тироксинсвязывающим глобулином и транстиретином. Начальное повышение уровня Т4 в сыворотке крови сопровождается возвращением уровня свободного Т4 к нормальному при длительной терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке крови, хотя общий уровень Т4 может снизиться на 30%
ЛС, которые могут увеличить метаболизм Т4 и Т3 в печени, что может привести к развитию гипотиреоза
Карбамазепин Гидантоины Фенобарбитал Рифампицин	Стимуляция активности ферментов метаболизма ЛС в микросомах печени индукторами ферментов, такими как рифампицин и барбитураты, может вызвать повышенную деградацию левотироксина натрия в печени, что приводит к увеличению потребности в левотироксине натрия. Фенитоин и карбамазепин снижают связывание левотироксина натрия с белками сыворотки крови, а общий уровень T4 и свободного T4 могут быть снижены на 20–40%, но большинство пациентов имеют нормальный уровень ТТГ в сыворотке крови и клинически эутиреоидны. Поэтому начало или прекращение противосудорожной терапии может изменить требования к дозе левотироксина натрия
Другие ЛС
Антикоагулянты (пероральные) (производные кумарина, производные индандиона)	Гормоны щитовидной железы повышают антикоагулянтную активность пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ у пациентов, принимающих левотироксин натрия и пероральные антикоагулянты, и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта
Антидепрессанты – трициклические (например, амитриптилин); – тетрациклические (например, мапротилин); – СИОЗС (сертралин)	Одновременное применение три- или тетрациклических антидепрессантов и левотироксина натрия может усилить терапевтическое и токсическое действие обоих ЛС. Токсические эффекты могут включать повышенный риск развития сердечной аритмии и стимуляции ЦНС , начало действия трициклических препаратов может быть ускорено. Применение сертралина у пациентов, стабилизированных на левотироксине натрия, может привести к увеличению потребности в левотироксине натрия
Противодиабетические ЛС (бигуаниды, меглитиниды, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, инсулин)	Добавление левотироксина натрия к противодиабетической или инсулинотерапии может привести к увеличению потребности в антидиабетическом ЛС или инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг гликемического контроля, особенно в начале, при изменении или прекращении тиреоидной терапии
Сердечные гликозиды	Уровень гликозидов дигиталиса в сыворотке крови может быть снижен при гипертиреозе или при переходе пациента с гипотиреозом в эутиреоидное состояние. Терапевтический эффект гликозидов наперстянки может быть снижен
Цитокины (интерферон альфа, ИЛ-2)	Терапия интерфероном альфа связана с развитием антитиреоидных антител к микросомам клеток щитовидной железы у 20% пациентов, и у некоторых из них возникают транзиторный гипотиреоз, гипертиреоз или и то, и другое. Пациенты, у которых имеются антитиреоидные антитела до лечения, подвергаются более высокому риску развития дисфункции щитовидной железы во время лечения. Применение ИЛ-2 было связано с преходящим безболезненным тиреоидитом у 20% пациентов. Сообщалось, что интерферон бета и гамма не вызывают дисфункцию щитовидной железы
Гормоны роста (соматрем, соматропин)	Чрезмерные дозы гормонов щитовидной железы при их применении с гормонами роста могут ускорить закрытие эпифизарных зон роста
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины — довастатин, симвастатин)	Некоторые статины могут повышать потребность в гормонах щитовидной железы. Неизвестно, относится ли это ко всем статинам. При одновременном применении левотироксина натрия и статинов необходимо осуществлять тщательный мониторинг функции щитовидной железы и может потребоваться соответствующая коррекция дозы левотироксина натрия
Кетамин	Одновременное применение кетамина и левотироксина натрия может привести к развитию выраженной артериальной гипертензии и тахикардии, рекомендуется соблюдать осторожность при применении кетамина у пациентов, получающих терапию гормонами щитовидной железы
Метилксантины (например, теофиллин)	У пациентов с гипотиреозом может наблюдаться снижение клиренса теофиллина, клиренс возвращается к норме при достижении эутиреоидного состояния
Радиографические средства	Гормоны щитовидной железы могут снижать поглощение 123 I, 131 I и 99m Tc
Симпатомиметики	Одновременное применение может усилить действие симпатомиметиков или гормонов щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы могут увеличить риск рзвития коронарной недостаточности при применении симпатомиметиков у пациентов с ИБС
Хлоралгидрат Диазепам Этионамид Метоклопрамид 6-Меркаптопурин Нитропруссид Парааминосалицилат натрия Перфеназин Резорцин (чрезмерное местное применение) Тиазидные диуретики	Эти ЛС вызывали изменение уровня гормонов щитовидной железы и/или ТТГ путем различных механизмов
Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, сунитиниб)	Одновременное применение было связано с необходимостью повышения дозы левотироксина натрия у пациентов с гипотиреозом

Взаимодействие с пищей

Потребление некоторых продуктов может повлиять на всасывание левотироксина натрия, что требует корректировки дозировки. Соевая мука (детская смесь), хлопковая мука, грецкие орехи, кальций и обогащенный кальцием апельсиновый сок, а также пищевые волокна могут снизить всасывание левотироксина натрия из ЖКТ.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Известно, что ряд ЛС и продуктов питания изменяют уровни ТТГ , Т₄ и Т₃ в сыворотке крови и таким образом могут влиять на интерпретацию лабораторных тестов функции щитовидной железы. Изменения концентрации тироксинсвязывающего глобулина следует учитывать при интерпретации значений Т₄ и Т₃. Такие ЛС, как эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина также может быть повышена во время беременности, при инфекционном гепатите и острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина наблюдается при нефрозе, тяжелой гипопротеинемии, тяжелых заболеваниях печени, акромегалии, а также после терапии андрогенами или ГКС . Описаны семейные гипер – или гипотироксинсвязывающие глобулинемии. Дефицит тироксинсвязывающего глобулина наблюдается с частотой примерно 1 случай из 9000. Некоторые ЛС, такие как салицилаты, ингибируют связывание Т₄ с белками. В таких случаях следует измерять уровень несвязанного (свободного) гормона.

Передозировка

Симптомы: чрезмерные дозы левотироксина натрия приводят к гиперметаболическому состоянию, неотличимому от тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Признаки и симптомы тиреотоксикоза включают экзофтальмический зоб, потерю веса, повышенный аппетит, ощущение сердцебиения, нервозность, диарею, спазмы в животе, потливость, тахикардию, повышение пульса и АД , сердечные аритмии, стенокардию, тремор, бессонницу, непереносимость тепла, лихорадку, нарушения менструального цикла, раздражительность, гиперактивность, головную боль, мидриаз, тахипноэ, судороги. Кроме того, может возникнуть спутанность сознания и дезориентация. Сообщалось о развитии церебральной эмболии, шока, комы и случаях смерти. Симптомы не всегда очевидны или могут появиться только через несколько дней после приема левотироксина натрия.

Лечение: при появлении признаков и симптомов передозировки левотироксина натрия следует уменьшить его дозу или временно отменить.

При лечении острой массивной передозировки левотироксина натрия следует немедленно начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение направлено на снижение всасывания в ЖКТ и противодействие центральным и периферическим эффектам, главным образом тем, которые связаны с повышенной симпатической активностью. Колестирамин и активированный уголь используются для снижения абсорбции левотироксина натрия. Бета-адреноблокаторы, особенно пропранолол, полезны для противодействия многим эффектам повышенной центральной и периферической симпатической активности, особенно когда нет противопоказаний для его применения. Необходимо обеспечить респираторную поддержку по мере необходимости, а также контролировать застойную сердечную недостаточность и аритмию, лихорадку, гипогликемию и потерю жидкости по мере необходимости. Большие дозы антитиреоидных ЛС (например, метимазол, карбимазол или пропилтиоурацил), за которыми через 1–2 ч следуют большие дозы йода, могут подавлять синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы. Сердечные гликозиды могут назначаться при развитии застойной сердечной недостаточности. ГКС могут быть назначены для ингибирования превращения Т₄ в Т₃. Плазмаферез, гемоперфузия и заместительное переливание крови относятся к резервным способам терапии для случаев, когда, несмотря на традиционное лечение, происходит дальнейшее клиническое ухудшение. Поскольку Т₄ сильно связан с белками плазмы крови, очень мало левотироксина натрия удаляется при диализе.

Способ применения и дозы

Внутрь, дозировка и частота введения левотироксина натрия определяются показаниями и в каждом случае должны быть индивидуальными в соответствии с реакцией пациента и результатами лабораторных исследований.

Меры предосторожности

Предупреждение

Гормоны щитовидной железы, включая левотироксин натрия, как самостоятельно, так и в сочетании с другими ЛС, не следует применять для лечения ожирения или для снижения веса. У пациентов с эутиреозом дозы в диапазоне суточных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. Большие дозы могут вызвать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно при применении в сочетании с симпатомиметическими аминами, подобными тем, которые используются для аноректического действия.

Общие меры предосторожности

Левотироксин натрия имеет узкий терапевтический диапазон. Независимо от показаний к применению, необходимо тщательно титровать дозу, чтобы избежать последствий чрезмерного или недостаточного лечения. Эти последствия включают, среди прочего, влияние на рост и развитие, функции ССС , костный метаболизм, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию ЖКТ , а также на метаболизм глюкозы и липидов.

Многие ЛС взаимодействуют с левотироксином натрия, что требует корректировки дозы для поддержания терапевтического ответа.

При стабилизации состояния пациента применением левотироксина натрия следует соблюдать осторожность при изменении производителя ЛС. Было показано, что различные лекарственные формы левотироксина натрия, несмотря на одинаковое содержание активного ингредиента, могут иметь различия в желудочно-кишечной абсорбции, биодоступности и вспомогательных веществах. Поэтому рекомендуется, чтобы у пациентов, которые переходят с одного препарата левотироксина натрия на другой, было проведено тирование дозы нового препарата в отношении желательной функции щитовидной железы, чтобы избежать последствий чрезмерной или недостаточной дозы. Судороги редко развивались в связи с началом терапии левотироксином натрия и могут быть связаны с влиянием гормона щитовидной железы на судорожный порог.

Чрезмерное применение левотироксина натрия может приводить к неблагоприятным сердечно-сосудистым эффектам, таким как увеличение ЧСС , толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию. Левотироксин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию, ИБС и гипертонию, а также у пожилых людей, которые имеют большую вероятность скрытых сердечных заболеваний. У этих пациентов терапию следует начинать в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для применения у молодых людей или у пациентов без сердечных заболеваний.

Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время хирургических вмешательств, т.к. вероятность возникновения сердечных аритмий может быть выше у пациентов, получающих левотироксин натрия. Одновременное назначение тиреоидных гормонов и симпатомиметиков пациентам с ИБС может увеличить риск развития коронарной недостаточности.

Эндокринная система и обмен веществ

Влияние на МПКТ. У женщин длительная терапия левотироксином натрия была связана с увеличением резорбции костной ткани, тем самым, со снижением МПКТ , особенно у женщин в постменопаузе при лечении большими дозами для заместительной терапии или у женщин, которые получали дозы левотироксина натрия, необходимые для подавления функции щитовидной железы. Повышенная резорбция костной ткани может быть связана с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и экскреции их с мочой, повышением уровня ЩФ в костной ткани и понижением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать минимальную дозу левотироксина натрия, необходимую для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.

Пациенты с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы, особенно у пожилых людей или лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, терапия левотироксином натрия противопоказана, если уровень ТТГ в сыворотке крови уже понижен, из-за риска развития выраженного тиреотоксикоза. Если уровень ТТГ в сыворотке крови не снижен, левотироксин натрия следует применять с осторожностью. Вместе с этим следует проводить тщательный мониторинг функции щитовидной железы для выявления признаков и симптомов гипертиреоза, а также клинический мониторинг потенциальных сердечно-сосудистых показателей.

Дефицит гормонов гипоталамуса/гипофиза. У пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом следует рассмотреть вопрос о возможном дефиците гормонов гипоталамуса/гипофиза и в случае его выявления лечить недостаточность надпочечников.

ЖКТ. Всасывание тироксина снижается у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется лечить состояние мальабсорбции, чтобы обеспечить эффективное лечение левотироксином натрия при использовании обычных доз.

Гематология. Т₄ усиливает ответ на антикоагулянтную терапию. ПВ следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих как левотироксин натрия, так и пероральные антикоагулянты, и соответственно корректировать дозу антикоагулянтов.

Иммунная система

Аутоиммунный полигландулярный синдром. Иногда хронический аутоиммунный тиреоидит может возникать в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как недостаточность надпочечников, пернициозная анемия и инсулинозависимый сахарный диабет. Применение левотироксина натрия у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, несахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может усугубить интенсивность их симптомов. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка различных терапевтических мер, направленных на лечение этих сопутствующих эндокринных заболеваний.

Мониторинг и лабораторные обследования

Измерение уровня свободного T₄ и ТТГ с использованием чувствительного метода их определения рекомендуются для подтверждения диагноза заболевания щитовидной железы. Нормальные диапазоны этих параметров зависят от возраста у новорожденных и детей младшего возраста. Лечение пациентов левотриксином натрия требует периодического определения состояния щитовидной железы с помощью соответствующих лабораторных анализов и клинической оценки. Выбор соответствующих тестов для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы зависит от состояния пациента, наличия беременности и сопутствующего лечения.

Только уровень ТТГ может быть полезен для скрининга заболеваний щитовидной железы и для мониторинга терапии первичного гипотиреоза, поскольку существует линейная обратная корреляция между содержанием ТТГ и свободного T₄в сыворотке крови. Измерение общего уровня Т₄ и Т₃ в сыворотке крови, концентрация свободного Т₃ также могут быть полезными.

Антитиреоидные антитела против микросом являются индикатором аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Наличие положительных микросомальных антител у пациента с эутиреозом является основным фактором риска развития гипотиреоза.

Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальном уровне Т₄ может указывать на субклинический гипотиреоз. Внутриклеточная резистентность к тиреоидному гормону встречается довольно редко и подтверждается клиническими признаками и симптомами гипотиреоза при наличии высокого уровня Т₄ в сыворотке крови.

Адекватность терапии левотироксином натрия при гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического происхождения следует оценивать путем измерения уровня свободного T₄, который должен поддерживаться в верхней половине нормального диапазона. Измерение уровня ТТГ не является надежным показателем ответа на терапию при этом заболевании.

Адекватность терапии левотироксином натрия при врожденном и приобретенном детском гипотиреозе следует оценивать путем измерения общего уровня Т₄ или уровня свободного Т₄ в сыворотке крови, который должен находиться в верхней половине нормального диапазона. При врожденном гипотиреозе нормализация ТТГ в сыворотке крови может отставать от нормализации Т₄ в сыворотке крови на 2–3 мес и более. У редких пациентов уровень ТТГ в сыворотке крови остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни Т₄ или свободного T₄.

Особые группы пациентов

Дети. Врожденный гипотиреоз. Младенцы с врожденным гипотиреозом, по-видимому, подвергаются повышенному риску других врожденных аномалий, причем наиболее распространенной ассоциацией являются сердечно-сосудистые аномалии (стеноз легочных артерий, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки).

Быстрое восстановление нормальной концентрации Т₄ в сыворотке крови необходимо для предотвращения вредного воздействия дефицита гормонов щитовидной железы у новорожденных на интеллект, общий рост и развитие. Лечение должно быть начато немедленно после постановки диагноза и, как правило, поддерживаться в течение всей жизни. Терапевтическая цель состоит в поддержании уровня общего Т₄ в сыворотке или уровня свободного Т₄ в верхней половине нормального диапазона и сывороточного ТТГ в нормальном диапазоне.

Тесты функции щитовидной железы (общий уровень Т₄ или уровень свободного Т₄ в сыворотке крови и ТТГ) должны тщательно контролироваться и использоваться для определения адекватности терапии левотироксином натрия. Нормализация уровня Т₄ в сыворотке крови обычно сопровождается быстрым снижением уровня ТТГ . Тем не менее нормализация ТТГ может отставать от нормализации Т₄ на 2–3 мес и более. Относительное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови более выражено в первые месяцы, но может сохраняться в некоторой степени на протяжении всей жизни. У редких пациентов ТТГ остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни общего или свободного Т₄. Увеличение дозы левотироксина натрия для понижения уровня ТТГ может привести к чрезмерному повышению уровня Т₄ в сыворотке крови и появлению клинических признаков гипертиреоза, включая раздражительность, повышенный аппетит с диареей и бессонницей. Еще одним риском длительного лечения у младенцев является преждевременный синостоз черепа.

Приобретенный гипотиреоз. При подозрении на транзиторный гипотиреоз постоянство гипотиреоза может быть оценено после достижения ребенком 3-летнего возраста. Терапию левотироксином натрия можно прервать на 30 дней и измерить уровени Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Низкий уровень Т₄ и повышенный уровень ТТГ подтверждают постоянный гипотиреоз, терапию следует возобновить. Если Т₄ и ТТГ остаются в пределах нормы, можно поставить предполагаемый диагноз транзиторного гипотиреоза. В этом случае может быть оправдано продолжение клинического мониторинга и периодическая проверка функции щитовидной железы. Поскольку у некоторых детей с более тяжелыми заболеваниями может развиться клинический гипотиреоз при прекращении лечения в течение 30 дней, альтернативным подходом является снижение заместительной дозы левотироксина натрия наполовину в течение 30-дневного испытательного периода. Если через 30 дней уровень ТТГ в сыворотке крови повышается выше 20 мЕ/л, диагноз постоянного гипотиреоза подтверждается, и следует полностью возобновить заместительную терапию. Однако, если уровень ТТГ в сыворотке крови не превысил 20 мЕ/л, лечение левотироксином натрия следует прекратить еще на 30-дневный испытательный период с последующим повторным тестированием уровня Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Пролеченные дети могут возобновить рост с большей, чем обычно, скоростью (период временного догоняющего роста). В некоторых случаях догоняющего эффекта может быть достаточно для нормализации роста. Однако тяжелый и длительный гипотиреоз может привести к снижению роста взрослого человека. Чрезмерная доза тироксина может инициировать ускоренное созревание костей, приводя к непропорциональному росту скелета и сокращению роста взрослого человека.

Пожилой возраст. Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей терапию левотироксином натрия не следует начинать с дозы, которая полностью обеспечивает замещение гормона.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации транспортного средства или потенциально опасного оборудования.

L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ (L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ

L-Тироксин 50 Берлин-Хеми

Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, круглые, слегка выпуклые, с риской на одной стороне и тиснением “50” – на другой.

1 таб.
левотироксин натрия	50 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, длинноцепочечные неполные глицериды.

25 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

L-Тироксин 75 Берлин-Хеми

Таблетки от белого до слегка бежевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской для деления на одной стороне и тиснением “75” – на другой.

1 таб.
левотироксин натрия	75 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, глицериды длинноцепочечные парциальные.

25 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

L-Тироксин 100 Берлин-Хеми

Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, круглые, слегка выпуклые, с риской на одной стороне и тиснением “100” – на другой.

1 таб.
левотироксин натрия	100 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, длинноцепочечные неполные глицериды.

25 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

L-Тироксин 125 Берлин-Хеми

Таблетки от белого до слегка бежевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской для деления на одной стороне и тиснением “125” – на другой.

1 таб.
левотироксин натрия	125 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, глицериды длинноцепочечные парциальные.

25 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

L-Тироксин 150 Берлин-Хеми

Таблетки от белого до слегка бежевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с риской для деления на одной стороне и тиснением “150” – на другой.

1 таб.
левотироксин натрия	150 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), декстрин, глицериды длинноцепочечные парциальные.

25 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат гормонов щитовидной железы
Фармако-терапевтическая группа: Тиреоидное средство

Фармакологическое действие

Синтетический препарат гормона щитовидной железы, левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ.

В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС. В высоких дозах угнетает выработку ТТРГ гипоталамуса и ТТГ гипофиза.

Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.

Фармакокинетика

После приема внутрь левотироксин всасывается почти исключительно из верхнего отдела тонкой кишки. Абсорбируется до 80% от принятой дозы. Одновременный прием пищи снижает абсорбцию левотироксина. C max в сыворотке крови достигается примерно через 5-6 ч после приема внутрь.

Связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) более чем на 99%. В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина с образованием трийодтиронина (T 3 ) и неактивных продуктов.

Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах. Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени).

Метаболиты выводятся с мочой и с желчью.

T 1/2 составляет 6-7 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тиреотоксикозе T 1/2 укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.

Показания препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ

• гипотиреоз;
• эутиреоидный зоб;
• в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
• рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
• диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии);
• в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
C73	Злокачественное новообразование щитовидной железы
E01.0	Диффузный (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью
E01.1	Многоузловой (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью
E01.2	Зоб (эндемический), связанный с йодной недостаточностью, неуточненный
E02	Субклинический гипотиреоз вследствие йодной недостаточности
E03	Другие формы гипотиреоза
E04	Другие формы нетоксического зоба
E05	Тиреотоксикоз [гипертиреоз]
Z03	Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

Режим дозирования

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.

L-Тироксин Берлин-Хеми в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 мин до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.

При проведении заместительной терапии гипотиреоза пациентам моложе 55 лет при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний L-Тироксин Берлин-Хеми назначают в суточной дозе 1.6-1.8 мкг/кг массы тела; пациентам старше 55 лет или с сердечно-сосудистыми заболеваниями – 0.9 мкг/кг массы тела. При значительном ожирении расчет следует делать на “идеальную массу тела”.

Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний моложе 55 лет	Начальная доза: женщины – 50-100 мкг/сут, мужчины – 50-150 мкг/сут
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет	Начальная доза – 25 мкг/сут. Увеличивать по 25 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации уровня ТТГ в крови. При появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемые дозы тироксина для лечения врожденного гипотиреоза
Возраст	Суточная доза тироксина (мкг)	Доза тироксина в расчете на массу тела (мкг/кг)
0-6 месяцев	25-50	10-15
6-24 месяцев	50-75	8-10
от 2 до 10 лет	75-125	4-6
от 10 до 16 лет	100-200	3-4
> 16 лет	100-200	2-3

Показания	Рекомендуемые дозы L-Тироксин Берлин-Хеми (мкг/сут)
Лечение эутиреоидного зоба	50-200
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба	50-200
В комплексной терапии тиреотоксикоза	50-100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150-300
Тест тиреоидной супрессии	За 4 недели до теста	За 3 недели до теста	За 2 недели до теста	За 1 неделю до теста
	50-75	75-100	150-200	150-200

Для точного дозирования препарата следует использовать наиболее подходящую дозировку препарата L-Тироксин Берлин-Хеми (50, 75, 100, 125 или 150 мкг).

При тяжелом длительно существующем гипотиреозе лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз – с 25 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени – на 25 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют уровень ТТГ в крови. При гипотиреозе L-Тироксин Берлин-Хеми принимают, как правило, в течение всей жизни.

При тиреотоксикозе L-Тироксин Берлин-Хеми применяют в комплексной терапии с тиреостатиками после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата L-Тироксин Берлин-Хеми дают в один прием за 30 мин до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.

Побочное действие

При применении препарата по показаниям в рекомендуемых дозах под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.

При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• нелеченный тиреотоксикоз;
• острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
• нелеченная недостаточность функции надпочечников.

С осторожностью следует назначать препарат при ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии, при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. При беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксинсвязывающего глобулина. Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), недостаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка.

Применение препарата в комбинации с тиреостатическими препаратами при беременности противопоказано, т.к. прием левотироксина может потребовать увеличение доз тиреостатиков. Поскольку тиреостатики, в отличие от левотироксина, могут проникать через плацентарный барьер, у плода возможно развитие гипотиреоза.

В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.

Применение у детей

У детей начальная суточная доза составляет 12.5-50 мкг. При длительном курсе лечения дозу препарата определяют из ориентировочного расчета 100-150 мкг/м 2 площади поверхности тела.

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата L-Тироксин Берлин-Хеми дают в один прием за 30 мин до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.

Применение у пожилых пациентов

С особой осторожностью и под регулярным наблюдением врача следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Особые указания

При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию ГКС следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению транспортных средств и работе, требующей повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы , характерные для тиреотоксикоза: сердцебиение, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, нарушение сна, повышенная потливость, снижение аппетита, снижение массы тела, диарея.

Лечение: может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета-адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. Антитиреоидные средства назначать не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Левотироксин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы.

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином может привести к усилению действия антидепрессантов.

Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль уровня глюкозы крови рекомендуется проводить в периоды начала лечения левотироксином, а также при изменении дозы препарата.

Левотироксин снижает действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина за счет торможения всасывания его в кишечнике.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.

При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание несвязанного с белками плазмы крови левотироксина и Т 4 .

Соматотропин при одновременном применении с левотироксином может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина и потребовать повышения дозы.

Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции, что может привести к снижению эффективности препарата.

Амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин оказывают влияние на синтез, секрецию, распределение и метаболизм препарата.

Условия хранения препарата L-ТИРОКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.